腸(chang)促胰(yi)島素在(zai)餐后釋(shi)放，刺(ci)激胰(yi)腺的胰(yi)島素分泌，葡(pu)萄糖的緩慢釋(shi)放，延遲(chi)胃排(pai)空，通過中樞下丘腦(nao)抑制(zhi)食欲。

腸促胰(yi)島素(su)效應是在(zai)腸道存(cun)在(zai)葡(pu)萄(tao)糖(tang)或營養物質時，通過腸道來源的肽(tai)對(dui)葡(pu)萄(tao)糖(tang)刺(ci)激的胰(yi)島素(su)分(fen)泌效應的放(fang)大。這(zhe)一腸促胰(yi)島素(su)分(fen)泌途徑在(zai)2型糖(tang)尿病患者中減少。腸促胰(yi)島素(su)效應主要由兩種肽(tai)組成：葡(pu)萄(tao)糖(tang)依(yi)賴性促胰(yi)島素(su)多肽(tai)和(he)胰(yi)高血糖(tang)素(su)樣糖(tang)肽(tai)-1（GLP-1）。

這些藥物的(de)優勢包括：很低的(de)低血糖風險(xian)和不增加體(ti)重(zhong)。雖然(ran)這些研究的(de)隨訪(fang)時(shi)間(jian)都不長，使(shi)用沙格列汀抑制DPP4不增加也不減少缺(que)血性事件的(de)發生率(lv)，但因(yin)心衰的(de)住院率(lv)有(you)所增加。

    （1）DPP-4抑(yi)制(zhi)劑(ji)

    西(xi)格列(lie)汀是(shi)一(yi)種一(yi)天口服(fu)一(yi)次(ci)的(de)DPP4抑制劑(ji)，主要由(you)腎(shen)臟清除。在(zai)正常個體，75-80%的(de)藥(yao)物以原(yuan)形從尿中排出。認為是(shi)通過主動分(fen)泌和腎(shen)小球濾(lv)過而(er)排泄。

相(xiang)(xiang)對于腎(shen)功(gong)能正常或輕度(du)受損的個(ge)(ge)體，中(zhong)度(du)腎(shen)功(gong)能不(bu)全(quan)(quan)（CrCl 30-60mL/min），嚴重腎(shen)功(gong)能不(bu)全(quan)(quan)但未透析(xi)(xi)（CrCl<30mL/min）或終(zhong)末期腎(shen)臟病（ESRD）透析(xi)(xi)的個(ge)(ge)體血漿西(xi)格列汀(ting)的暴露濃度(du)分別增加2.3倍，3.8倍和(he)4.5倍。與腎(shen)功(gong)能正常的個(ge)(ge)體（12.1h）相(xiang)(xiang)比，輕度(du)，中(zhong)度(du)和(he)重度(du)腎(shen)功(gong)能不(bu)全(quan)(quan)以及ESRD患者西(xi)格列汀(ting)的終(zhong)末半(ban)衰期分別增加至16.1h，19.1h，22.5h和(he)28.4h。

維(wei)格(ge)列(lie)汀(ting)(ting)是(shi)(shi)一(yi)種一(yi)天(tian)口服(fu)兩次的(de)(de)DPP4抑制劑(ji)，治療劑(ji)量是(shi)(shi)50mg×2。血漿中(zhong)主(zhu)要(yao)的(de)(de)循(xun)環成分是(shi)(shi)藥(yao)物(wu)原(yuan)形和(he)一(yi)種主(zhu)要(yao)的(de)(de)無生(sheng)物(wu)活性(xing)的(de)(de)代謝(xie)產物(wu)（M20.7）。維(wei)格(ge)列(lie)汀(ting)(ting)的(de)(de)清除主(zhu)要(yao)通(tong)過(guo)(guo)腎(shen)(shen)臟排泄藥(yao)物(wu)原(yuan)形（23%）和(he)CYP小幅(fu)度參(can)與的(de)(de)氰基的(de)(de)水解。沙格(ge)列(lie)汀(ting)(ting)是(shi)(shi)一(yi)種一(yi)天(tian)給藥(yao)一(yi)次的(de)(de)DPP4抑制劑(ji)，治療劑(ji)量是(shi)(shi)5mg。雖然總的(de)(de)半衰期很短，但沙格(ge)列(lie)汀(ting)(ting)代謝(xie)（主(zhu)要(yao)通(tong)過(guo)(guo)CYP3A4/5）產生(sheng)的(de)(de)一(yi)種活性(xing)代謝(xie)產物(wu)（5羥-沙格(ge)列(lie)汀(ting)(ting)）仍保持原(yuan)藥(yao)50%的(de)(de)降糖(tang)活性(xing)。估計75%給予(yu)的(de)(de)劑(ji)量通(tong)過(guo)(guo)腎(shen)(shen)臟途徑(jing)清除并在尿(niao)中(zhong)回收。

    當出(chu)現中(zhong)度腎(shen)功能(neng)不全時，沙格(ge)列(lie)(lie)汀的(de)AUC面(mian)積及(ji)其活(huo)性(xing)代(dai)(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)(wu)(wu)增加1.4倍(bei)(bei)和2.9倍(bei)(bei)。當出(chu)現重度腎(shen)功能(neng)不全時（eGFR<30ml/min），沙格(ge)列(lie)(lie)汀的(de)AUC面(mian)積及(ji)其活(huo)性(xing)代(dai)(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)(wu)(wu)增加2.1倍(bei)(bei)和4.5倍(bei)(bei)。因此(ci)，為(wei)了達(da)到和保持(chi)血(xue)漿濃度與腎(shen)功能(neng)正常患者(zhe)相似，在(zai)CKD3-5D期的(de)患者(zhe)中(zhong)起始(shi)劑(ji)量(liang)(liang)應減(jian)半為(wei)2.5mg/d。由(you)于單次(ci)4h的(de)透析會清(qing)(qing)除(chu)(chu)23%的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)劑(ji)量(liang)(liang)，沙格(ge)列(lie)(lie)汀可在(zai)透析后服用。利拉列(lie)(lie)汀是一(yi)種(zhong)治療(liao)劑(ji)量(liang)(liang)5mg/d，一(yi)日一(yi)次(ci)的(de)DPP4抑制劑(ji)。半衰期長，藥(yao)物(wu)(wu)(wu)代(dai)(dai)謝(xie)產(chan)生數種(zhong)無活(huo)性(xing)的(de)代(dai)(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)(wu)(wu)。大約85%的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)劑(ji)量(liang)(liang)通過腸肝系統從糞便排泄，而腎(shen)臟(zang)僅排泄5%的(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)劑(ji)量(liang)(liang)。由(you)于腎(shen)臟(zang)排泄是治療(liao)劑(ji)量(liang)(liang)的(de)利拉列(lie)(lie)汀一(yi)種(zhong)較(jiao)少的(de)清(qing)(qing)除(chu)(chu)途徑，因此(ci)出(chu)現腎(shen)功能(neng)不全時不需要調整藥(yao)物(wu)(wu)(wu)劑(ji)量(liang)(liang)。

    （2）腸促胰島素(su)類似物(wu)

    艾(ai)塞(sai)那肽(tai)在(zai)皮下給藥(yao)(yao)2h內到(dao)(dao)達峰濃度(du)，并且經(jing)歷(li)很少(shao)的全身代謝(xie)。腎臟是主要負責清除艾(ai)塞(sai)那肽(tai)和降解其為小分(fen)子無生物(wu)活性(xing)(xing)肽(tai)段的器官。腎功(gong)能正常者(zhe)的藥(yao)(yao)物(wu)半衰期(qi)是2.5h。中(zhong)(zhong)度(du)（GFR 31-60mL/min）和重度(du)腎功(gong)能不全（GFR < 30 mL/min）或(huo)ESRD患者(zhe)體內的半衰期(qi)增(zeng)加至3.2h和長(chang)達6h，伴隨著(zhu)AUC面積增(zeng)加和檢測達到(dao)(dao)潛(qian)在(zai)毒性(xing)(xing)的血漿(jiang)水平。艾(ai)塞(sai)那肽(tai)在(zai)血液透析患者(zhe)或(huo)GFR<30mL/min的患者(zhe)中(zhong)(zhong)禁(jin)用。

利拉(la)魯(lu)(lu)肽與人類GLP-1具有(you)高度的(de)序列同源(yuan)性（97%）。與血清白(bai)蛋白(bai)結合導致沒(mei)有(you)或(huo)很少的(de)腎臟排(pai)泄。利拉(la)魯(lu)(lu)肽通過(guo)廣泛分布的(de)內源(yuan)性DPP-4酶和NEP酶在體內充分代謝(xie)。利拉(la)魯(lu)(lu)肽的(de)裂解(jie)部(bu)位與報道(dao)的(de)GLP-1到的(de)裂解(jie)部(bu)位相似，但是其(qi)降解(jie)卻顯著緩慢許(xu)多。

    皮下(xia)注射后的半衰期(qi)是(shi)13h，血漿峰濃度出現在皮下(xia)注射后的8-12h。由于缺(que)乏臨床應(ying)(ying)用(yong)經驗，利拉魯肽(tai)不(bu)推薦(jian)在GFR<60mL/min的患(huan)者中使(shi)用(yong)。然而，藥代動(dong)力(li)學(xue)和藥效學(xue)研究證實當肌酐(gan)清除(chu)率≤15mL/min時產物的蓄積(ji)沒有(you)顯著(zhu)的效應(ying)(ying)。降低的GFR不(bu)改變(bian)其(qi)代謝或排泄。

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